Apakah statin cukup? Kapan mempertimbangkan inhibitor PCSK9

Apakah statin cukup? Kapan mempertimbangkan inhibitor PCSK9, Selama lebih dari 30 tahun, para dokter telah memahami peran kolesterol LDL (low-density lipoprotein, atau “jahat”) dalam perkembangan penyakit kardiovaskular (CVD).

Kadar kolesterol LDL berkorelasi langsung dengan peningkatan risiko CVD dan, seperti yang dirangkum dalam posting blog baru-baru ini, menurunkan kadar kolesterol LDL, melalui perubahan gaya hidup dan obat-obatan, telah terbukti mengurangi risiko ini.

Apakah statin cukup? Kapan mempertimbangkan inhibitor PCSK9

Statin adalah obat lini pertama pilihan untuk menurunkan kolesterol LDL. Mereka secara luas diresepkan untuk pencegahan primer (mengurangi risiko CVD pada pasien tanpa CVD diketahui) dan pencegahan sekunder (mencegah serangan jantung berikutnya, stroke, dan kejadian CVD lainnya pada pasien dengan CVD didirikan).

Bagaimana cara kerja inhibitor PCSK9?

Pada tahun 2003, para peneliti menemukan mutasi genetik yang menyebabkan beberapa orang mengembangkan kadar kolesterol LDL dan CVD yang sangat tinggi pada usia muda. Ini meletakkan dasar untuk memahami jalur PCSK9, dan akhirnya obat yang sekarang dikenal sebagai inhibitor PCSK9.

Hati kita membuat protein PCSK9, dan protein ini memecah reseptor LDL, yang menghilangkan kolesterol LDL dari aliran darah kita. Jadi semakin banyak protein PCSK9 dalam tubuh kita, semakin sedikit reseptor LDL di hati kita, dan semakin tinggi kadar kolesterol LDL kita.

Inhibitor PCSK9 adalah antibodi monoklonal yang memblokir aksi protein PCSK9. Akibatnya, kadar reseptor LDL meningkat, dan kadar kolesterol LDL turun. Inhibitor PCSK9 bekerja melalui jalur yang berbeda dari obat statin, dan dapat digunakan bersama-sama.

FDA menyetujui dua inhibitor PCSK9 pada tahun 2015: alirocumab (Praluent) dan evolocumab (Repatha). Obat ini harus diberikan melalui suntikan, biasanya setiap dua sampai empat minggu.

Siapa yang dapat memperoleh manfaat dari inhibitor PCSK9?

Pedoman pengobatan kolesterol terbaru, upaya kolaboratif dari beberapa organisasi profesional termasuk American Heart Association dan American College of Cardiology, diperbarui pada tahun 2018.

Pedoman ini diperluas dari versi sebelumnya untuk memasukkan target pengobatan LDL, yang telah mendorong dokter untuk mempertimbangkan menambahkan inhibitor PCSK9 untuk mengobati kolesterol pasien tertentu. Dalam pedoman 2018, pasien berisiko tinggi didefinisikan sebagai mereka yang diketahui memiliki CVD atau dengan peningkatan kadar kolesterol dan diabetes.

Untuk individu berisiko tinggi, pedoman merekomendasikan target kolesterol LDL kurang dari 70 mg/dl. Tujuan kolesterol ini biasanya dapat dicapai dengan statin dosis tinggi. Tapi apa yang terjadi jika kadar kolesterol LDL Anda tetap tinggi?

Studi awal (FOURIER menggunakan evolocumab dan ODYSSEY menggunakan alirocumab) membandingkan obat ini dengan plasebo pada pasien dengan penyakit aterosklerotik yang diketahui; kadar kolesterol LDL di atas target; dan beberapa, tapi tidak semua, pasien yang memakai statin. Dalam kedua percobaan, inhibitor PCSK9 dibandingkan dengan plasebo menunjukkan rata-rata 60% penurunan kolesterol LDL, dengan profil keamanan yang baik dan penurunan yang kuat dalam kejadian CVD.

Sebuah studi tahun 2019 yang diterbitkan di JAMA Cardiology menimbulkan pertanyaan: apakah menambahkan inhibitor PCSK9 ke statin, pada pasien dengan kadar kolesterol CVD dan LDL yang stabil di atas target (lebih besar dari 70 mg/dl), mencegah kejadian CVD di masa depan?

Untuk penelitian ini, pasien yang cocok dengan profil ini diacak untuk menerima inhibitor PCSK9 evolocumab atau plasebo. Semua pasien dalam penelitian ini terus menggunakan obat statin mereka. Para peneliti melihat terjadinya kejadian CVD (serangan jantung, stroke, atau rawat inap karena alasan yang berhubungan dengan jantung) selama rata-rata dua tahun masa tindak lanjut.

Mereka menemukan penurunan yang signifikan pada kejadian jantung pada pasien yang menerima inhibitor PCSK9 plus statin, dibandingkan dengan subjek penelitian yang menggunakan statin plus plasebo.

PCSK9 efek samping inhibitor dan biaya

Inhibitor PCSK9 biasanya ditoleransi dengan baik. Beberapa orang mengalami gejala seperti flu dengan kelelahan, kedinginan, dan sakit punggung. Nyeri otot dan nyeri juga telah dilaporkan. Efek samping yang paling umum adalah rasa sakit di tempat suntikan.

Biaya penghambat PCSK9 telah turun drastis dari harga awalnya sekitar $14.000 per tahun. Cakupan resep juga telah diperluas untuk mencakup obat-obatan ini, tetapi pembatasan masih berlaku berdasarkan rencana individu.

Selama beberapa tahun terakhir, FDA telah memperluas persetujuan inhibitor PCSK9 untuk memasukkan kelompok yang lebih besar dari orang-orang dengan kadar kolesterol LDL tinggi yang berisiko tinggi untuk kejadian CVD. Jika kolesterol LDL Anda tetap tinggi, bicarakan dengan dokter Anda tentang pilihan pengobatan yang tersedia.

Sumber: Swab Test